Études précliniques et opioïdes : rôle dans la gestion de la crise aux États-Uni

Crise des opioïdes : le rôle crucial de la recherche préclinique sur les effets secondaires et les traitements alternatifs

Les opioïdes ont révolutionné la gestion de la douleur, mais ils présentent des effets secondaires significatifs pouvant entraîner une insuffisance respiratoire, voire la mort. La crise des opioïdes a profondément marqué les États-Unis depuis les années 1990. La dépendance à ces analgésiques s’est répandue comme une épidémie.

Malgré une baisse par rapport à 2018 (84 181 décès), le nombre de décès reste alarmant. Ces opioïdes, conçus pour soulager des douleurs intenses, sont devenus des substances addictives, provoquant un problème de santé publique avec un coût économique considérable. Dans ce contexte, les études précliniques jouent un rôle central pour répondre à la crise des opioïdes. Elles permettent de mieux comprendre et gérer les effets secondaires des analgésiques, tout en développant des traitements alternatifs. Voici un aperçu des recherches actuelles et des outils disponibles.

Développement accéléré de traitements antidouleur efficaces et non addictifs, encouragé par les National Institutes of Health (NIH)

L’initiative HEAL (Helping to End Addiction Long-term) des National Institutes of Health (NIH) joue un rôle clé dans le développement de traitements non addictifs contre la douleur. En 2023, elle a soutenu plus de 314 essais cliniques et soumis 41 demandes à la FDA pour tester de nouveaux médicaments ou dispositifs, doublant ainsi ses soumissions par rapport à l’année précédente. Parmi ces projets, plus d’une centaine concernaient les douleurs dorsales et plus de 200 visaient les troubles liés à l’usage d’opioïdes. Cette initiative se concentre sur des traitements plus sûrs et plus efficaces pour la douleur et l’addiction, notamment grâce à des partenariats public-privé visant à tester des composés prometteurs abandonnés.

Études précliniques et opioïdes : comprendre les effets secondaires des analgésiques

Bien que les analgésiques opioïdes soient efficaces contre la douleur, ils provoquent une large gamme d’effets secondaires, allant de légers à graves. Les plus courants incluent somnolence, constipation et nausées, mais des complications plus graves, comme la dépression respiratoire, peuvent mettre en danger la vie du patient. Les opioïdes peuvent également induire une euphorie, augmentant ainsi les risques de surconsommation et de dépendance. Aux États-Unis, ils sont responsables de la majorité des overdoses. En 2022, le fentanyl, un opioïde synthétique cinquante fois plus puissant que l’héroïne, a été détecté dans 81 % des cas d’overdose à New York.

Pour prévenir ces conséquences graves, il est essentiel d’identifier les effets secondaires des opioïdes dès les premières étapes du développement des médicaments. Les modèles animaux utilisés dans les études précliniques jouent un rôle essentiel dans cet effort. Par exemple, des rongeurs ont été utilisés pour explorer comment l’exposition chronique aux opioïdes peut entraîner des changements dans la chimie cérébrale sous-jacente à la dépendance.

Un domaine clé de la recherche préclinique porte sur la dépression respiratoire induite par les opioïdes, cause majeure de décès par overdose. Une étude de Montandon et Horner (2014), utilisant des modèles de rongeurs, a exploré comment les opioïdes affectent les circuits respiratoires centraux. Les travaux ont montré que l’exposition chronique à la morphine chez les rongeurs entraînait une dépression respiratoire significative, médiée par les centres respiratoires du tronc cérébral.

Les conséquences sont dévastatrices, avec une explosion du nombre d’overdoses. Selon les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC), plus de 81 083 personnes sont mortes d’overdoses d’opioïdes aux États-Unis en 2023.

Recherche sur l’usage sécurisé des opioïdes

Une approche prometteuse implique la conception d’agonistes biaisés du récepteur μ-opioïde, qui visent à soulager la douleur sans la gamme complète des effets secondaires associés aux opioïdes traditionnels. Par exemple, les travaux de DeWire et al. (2013) ont montré que le TRV130, un agoniste biaisé, produisait une analgésie puissante chez les rongeurs, avec une dépression respiratoire et des effets secondaires gastro-intestinaux réduits par rapport à la morphine.

Aperçu des recherches sur les médicaments non opioïdes

La recherche d’alternatives non opioïdes est également une priorité majeure des études précliniques. Une approche prometteuse pour la douleur liée à certaines pathologies, comme l’arthrose, est l’utilisation d’anesthésiques locaux (AL). Une étude menée par des chercheurs de l’Université du Connecticut (Kishnan et al., 2023) a utilisé un modèle de rongeurs pour comparer l’administration périarticulaire et intra-articulaire d’AL. Les résultats ont montré que les injections périarticulaires procuraient un soulagement significatif et prolongé de la douleur, suggérant que les AL pourraient être une alternative viable aux opioïdes pour certains types de douleur.

Conclusion

La crise des opioïdes aux États-Unis souligne l’importance cruciale des études précliniques pour aborder les effets secondaires des analgésiques et développer des traitements plus sûrs et plus efficaces. En renforçant la recherche et les protocoles de surveillance, il est possible de progresser vers un avenir où la douleur sera gérée de manière responsable et efficace.

Prêt à explorer des solutions innovantes pour un avenir sans douleur ? Parlons-en

References

1. Montandon G, Horner R. CrossTalk proposal: The preBotzinger complex is essential for the respiratory depression following systemic administration of opioid analgesics. J Physiol. 2014 Mar 15;592(6):1159-62.

2. Ferrante JR, Blendy JA. Advances in animal models of prenatal opioid exposure. Trends Neurosci. 2024 May;47(5):367-82.

3. DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM,  Chen XT, Pitis PM, Gotchev D, Yuan C, Koblish M, Lark MW, Violin JD. A G protein-biased ligand at the μ-opioid receptor is potently analgesic with reduced gastrointestinal and respiratory dysfunction compared with morphine. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Mar;344(3):708-17.

4. Majumdar S, Grinnell S, Le Rouzic V, Burgman M, Polikar L, Ansonoff M, Pintar J, Pan YX, Pasternak GW. Truncated G protein-coupled mu opioid receptor MOR-1 splice variants are targets for highly potent opioid analgesics lacking side effects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 6;108(49):19778-83.

5. Spahn V, Del Vecchio G, Labuz D, Rodriguez-Gaztelumendi A, Massaly N, Temp J, Durmaz V, Sabri P, Reidelbach M, Machelska H, Weber M, Stein C. A nontoxic pain killer designed by modeling of pathological receptor conformations. Science. 2017 Mar 3;355(6328):966-9. Erratum in: Science. 2017 Jun 9;356(6342). 

6. Ding H, Kiguchi N, Yasuda D, Daga PR, Polgar WE, Lu JJ, Czoty PW, Kishioka S, Zaveri NT, Ko MC. A bifunctional nociceptin and mu opioid receptor agonist is analgesic without opioid side effects in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2018 Aug 29;10(456).

7. Busserolles J, Ben Soussia I, Pouchol L, Marie N, Meleine M, Devilliers M, Judon C, Schopp J, Clémenceau L, Poupon L, Chapuy E, Richard S, Noble F, Lesage F, Ducki S, Eschalier A, Lolignier S. TREK1 channel activation as a new analgesic strategy devoid of opioid adverse effects. Br J Pharmacol. 2020 Oct;177(20):4782-95. Erratum in: Br J Pharmacol. 2020 Nov;177(22):5246.

8. Kishnan D, Walker J, Nair L. Minimally invasive periarticular injections of local anesthetic provides prolonged analgesia in a rodent osteoarthritis model. J Pain. 2023 Apr;24(4 Suppl):25.

9. Sun C, Wu G, Zhang Z, Cao R, Cui S. Protein Tyrosine Phosphatase Receptor Type D regulates neuropathic pain after nerve injury via the STING-IFN-I pathway. Front Mol Neurosci. 2022 Apr 14;15:859166.

10. Girard P, Verniers D, Coppé MC, Pansart Y, Gillardin JM. Nefopam and ketoprofen synergy in rodent models of antinociception. Eur J Pharmacol. 2008 Apr 28;584(2-3):263-71.

DEMANDE DE PUBLICATION

Merci de votre intérêt pour notre gamme de produits et de votre demande pour cette publication qui vous sera envoyée si l'équipe de recherche et la revue le permettent. Notre équipe commerciale vous contactera dans les plus brefs délais.